肺動脈性肺高血圧症に対するオプスミット(マシテンタン)の製造販売承認を取得

アクテリオン ファーマシューティカルズ ジャパン株式会社(本社:東京都渋谷区広尾1-1-39 恵比寿プライムスクエアタワー、代表取締役社長:田中諭)は肺動脈性肺高血圧症(PAH)の効能・効果でオプスミット® (マシテンタン)が厚生労働省から製造販売承認を取得したことを発表いたしました。

日本において実施された国内臨床試験及び画期的なグローバル第III相SERAPHIN試験の結果に基づいて承認されました。両試験において、肺血管抵抗、6分間歩行距離及びWHO機能分類クラスの改善が認められました。SERAPHIN試験において、マシテンタン1日10mgの治療では、プラセボと比較してmorbidity/mortality複合エンドポイントのリスクを45%減少させました(p <0.0001)。

アクテリオン ファーマシューティカルズ ジャパン株式会社代表取締役社長である田中諭は以下のように述べています。
「オプスミット®は長期予後に対する有用性を証明した初めて且つ唯一承認されたPAH治療薬として、PAH治療の更なる前進に大きな期待がもたれております。弊社のPAH製品ポートフォリオに、エポプロステノール静注用「ACT」及びトラクリア®と並んで本製品、オプスミットを加えることにより、本邦における医療従事者の皆様にさらに良好なPAH治療の新たな選択肢が増えることを大変喜ばしく思っています。」

アクテリオン社のCEOであるジーン ポール クロゼール医師は以下のように述べています。
「これはアクテリオンジャパンの卓越した業績です。この承認はSERAPHIN試験及びアクテリオン ファーマシューティカルズ ジャパン株式会社ならびに日本新薬株式会社の共同によって実施された日本の国内試験の結果に基づいています。日本のPAH患者の皆様がアクテリオン社の研究所で創出された画期的な製品であるオプスミットによる治療を受けられる事を大変嬉しく思っております。」
SERAPHIN試験において3%を超える頻度で報告されたマシテンタン投与による有害事象は鼻咽頭炎、頭痛、貧血、気管支炎、尿路感染症、咽頭炎及びインフルエンザでした。

オプスミットは2013年10月に米国FDAにより、2013年12月に欧州委員会により承認されています。米国、欧州、オーストラリア、カナダ及びスイスでの市場導入と共に、発売に向けての活動は急速に進んでいます。

アクテリオン ファーマシューティカルズ ジャパンは本邦において日本新薬とオプスミットを共同販促し、オプスミットを確実にいち早く患者様にお届けします。


オプスミット®(マシテンタン)について
オプスミット(マシテンタン)は全く新しいデュアルエンドセリン受容体拮抗薬(ERA)であり、有効性及び安全性に取り組み、ERAの開発を標的とした独自の創薬プロセスの結果として見いだされました。


SERAPHIN試験について
SERAPHIN(Study with an Endothelin Receptor Antagonist in Pulmonary arterial Hypertension to Improve clinical outcome:肺動脈性肺高血圧症における臨床的転帰を改善するエンドセリン受容体拮抗薬による試験)は明確に定義されたmortbidity/mortalityを主要評価項目にしたPAH患者における大規模かつ長期間の無作為化比較試験です。この主要なフェーズIII試験は、独自の創薬プロセスの結果として見いだされた全く新しいデュアルエンドセリン受容体拮抗薬であるオプスミット(マシテンタン)の有効性及び安全性を証明するために、PAH症状を有するPAH患者において最初のmobidityイベント発現までの時間及び全ての理由の死亡を主要評価項目として評価するようデザインされました。
世界で登録された患者数は2009年12月時点で計742例に達し、試験は完了しました。患者は2つのマシテンタンの用量(1日3 mg又は10 mg)又はプラセボを服薬するよう1:1:1に無作為化されました。患者は試験期間中、PDE-5阻害薬又は経口/吸入プロスタノイドのいずれかのPAH基礎治療を服薬することが許されました。このイベント駆動型試験は北アメリカ、ラテンアメリカ、ヨーロッパ、アジア太平洋、アフリカの約40ヵ国151施設で実施され、287例の患者のイベント発現確認とともに2012年上半期に完了しました。


SERAPHIN試験データについて 
患者はプラセボ(n=250)、マシテンタン3 mg(n=250)又はマシテンタン10 mg(n=242)に無作為化されました。主要評価項目イベントはこれらの群においてそれぞれ患者の46.4%、38.0%及び31.4%に発現しました。プラセボに対するマシテンタン3 mgのハザード比は0.70(97.5%信頼区間, 0.52~0.96; p=0.0108)、及びプラセボに対するマシテンタン10 mgのハザード比は0.55(97.5%信頼区間, 0.39~0.76; p<0.0001)でした。肺動脈性肺高血圧症の悪化は最も多く発現した主要評価項目イベントでした。この評価項目におけるマシテンタンの効果は肺動脈性肺高血圧症に対する基礎治療に関係なく認められました。


安全性及び忍容性プロファイルについて
SERAPHIN試験において3%を超える頻度で報告されたマシテンタン投与による有害事象は鼻咽頭炎、頭痛、貧血、気管支炎、尿路感染症、咽頭炎及びインフルエンザでした。


肺動脈性肺高血圧症(PAH)
肺動脈性肺高血圧症(PAH)は患者の心臓及び肺の間の動脈の血圧が異常に高いことによって特徴づけられる慢性かつ生命を脅かす疾患です。PAHの症状は非特異的であり、日常生活における軽度の息切れ及び疲労感といったものから、右心不全及び身体活動の厳しい制限、そして最終的には平均余命の短縮など様々です。
PAHは肺高血圧症(PH)の分類の中の一つのグループです。このグループには特発性PAH、遺伝性PAH、及び結合組織病、HIV感染症並びに先天性心疾患などにより引き起こされるPAHがあります。
最近の10年間でPAHの病態生理学的な理解が大きく前進し、治療ガイドライン及び新しい治療法の開発が平行して行われています。PAHの病因として確立されている3つの機序を標的とした薬剤として、エンドセリン受容体拮抗薬(ERA)、プロスタサイクリン誘導体及びホスホジエステラーゼ-5阻害薬があります。PAHの治療は、10年前の運動耐容能の症状に基づいた改善から、今日では病気の進行を遅らせることに変わりました。PAHに対する認知度の向上及び無作為化比較試験成績をもとに作成されたエビデンスに基づいたガイドラインは、早期治療介入、治療目標指向の治療及び併用治療の必要性を強調しています。


引用文献
1. Pulido T et al. Macitentan and Morbidity and Mortality in Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med 2013;369:809-18.
2. Bolli MH et al. The Discovery of N-[5-(4-Bromophenyl)-6-[2-[(5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy]ethoxy]-4-pyrimidinyl]-N'-propylsulfamide (Macitentan), an Orally Active, Potent Dual Endothelin Receptor Antagonist. J Med Chem. 2012; 55:7849-61.
3. Iglarz M. et al. Pharmacology of macitentan, an orally active tissue targeting dual endothelin receptor antagonist. J Pharmacol Exp Ther. 2008;327(3):736-745.


日本新薬
日本新薬に関するさらなる情報は以下をご参照ください:
http://www.nippon-shinyaku.co.jp/english/index.html

アクテリオン社
アクテリオン社は、未だ医療ニーズが満たされていない疾患に対する創薬、開発及び販売に焦点をあてたリーディングバイオ製薬会社です。
アクテリオン社は肺動脈性肺高血圧症(PAH)の分野におけるリーダーです。PAH治療におけるアクテリオン社の製品ポートフォリオは、経口、吸入及び静脈内注射投与製剤によりWHO機能分類クラス(FC)IIからFC IVをカバーしています。また、アクテリオン社は一部を除く多くの国々でゴーシェ病1型、ニーマンピック病C型、強皮症患者における指先潰瘍、菌状息肉症に分類される皮膚T細胞リンパ腫といった特殊疾患に対する規制当局から承認された治療薬を有しています。
1997年後半に設立され、現在はヨーロッパ諸国、米国、日本、中国、ロシア及びメキシコといった世界の主要国を2400名を超える専門チームでカバーしており、スイス・バーゼル市のアルシュビルに本社を置いています。
アクテリオン社の株式はスイスblue-chip指数SMI(スイス市場指数SMI®)の一つとしてスイス證券市場に上場されています(ティッカーシンボル: ATLN)。全ての商標は法的に保護されています。


本件に関する問い合わせ先:
アクテリオン ファーマシューティカルズ ジャパン株式会社
広報室
新井 和美
電話:03-5774-4165 Fax:03-5774-5174